[0:00]Hola, muy buenos días a todos. Espero que se encuentren muy, pero muy bien y como siempre con muchas pero muchas ganas de aprender este bonito tema de la medicina que titulan los AINES.
[0:15]Sin más que decir, mi nombre es Christian Pusarico Alcón, yo seré el expositor el día de hoy, este es el proyecto GuíaMed, comenzamos. Bien.
[0:23]Dentro del contenido, el día de hoy, primeramente definiremos qué son los AINES, posteriormente explicaremos qué es la vía de la ciclooxigenasa, veremos la clasificación de los AINES, veremos el mecanismo de acción de estos.
[0:39]Y a partir de ello, veremos a detalle cada uno de estos fármacos, viendo la farmacocinética, la farmacodinamia, la presentación, la indicación, la dosis, las contraindicaciones y efectos adversos de cada uno.
[0:53]Así que pues, continuemos, y continuemos ya directamente definiendo qué son los AINES.
[0:59]Los AINES, se van a definir como un grupo heterogéneo de fármacos cuyo objetivo principal va a ser el de inhibir a la enzima ciclooxigenasa.
[1:10]Entonces, básicamente tenemos acá a un grupo heterogéneo que quiere decir que pues dentro de este grupo, hay diferentes estructuras moleculares que si bien son diferentes ahí, tienen el mismo objetivo, el cual es justamente inhibir a esta enzima de la ciclooxigenasa. Bien.
[1:25]¿Ahora, por qué es que estos AINES, por su abreviatura que significa analgésico antiinflamatorio no esteroideo, tienen mucha relevancia dentro de la farmacología?
[1:35]Porque estos van a cumplir cuatro funciones elementales, las cuatro famosas A, que son que tienen funciones analgésicas, tienen funciones antipiréticas, funciones antiinflamatorias y finalmente la función antiagregante plaquetaria. Bien.
[1:51]Si un AINE que se hace llamar justamente AINE no cumple con todas estas funciones, significa directamente que no es un AINE.
[1:58]Los AINES cumplen con las cuatro A. Ahora, ¿cuándo es que nosotros vamos a requerir justamente de esas funciones y de este tipo de fármacos?
[2:05]Cuando pues justamente sintamos esto, sintamos dolor, sintamos inflamación, sintamos que hay un aumento de nivel de la agregación plaquetaria o no la necesitemos tanto, o cuando sentemos sintamos abundante dolor y en este caso temperatura, justamente como estamos viendo en este ejemplo, cuando el el tobillo en este momento se encuentra totalmente inflamado, totalmente doloroso.
[2:27]En ese momento es donde vamos a utilizar nosotros a estos famosos AINES. Bien.
[2:30]Entonces, una vez comprendida la importancia de la misma, pasemos a ver la vía de la ciclooxigenasa.
[2:37]Y esta vía es realmente es de mucha, pero mucha relevancia, pues si comprendemos esto, vamos a comprender posteriormente fácilmente cuál es el mecanismo de acción de los AINES, cuáles son los efectos adversos, por qué es que se presentan los AINES, las complicaciones y la importancia justamente de dosificar justamente varios medicamentos.
[2:54]Entonces, todo esto lo comprenderemos a partir de la vía de la ciclooxigenasa. Entonces, la vía de la ciclooxigenasa, en palabras simples, básicamente, nos va a demostrar cómo es que va a ocurrir justamente el proceso para que se genere inflamación, para que se genere alzas térmicas, para que se genere justamente dolor en el paciente.
[3:15]Y todo esto lo veremos a continuación. Bien, entonces, tenemos aquí nosotros a un tejido, los tejidos, cualquier tejido dentro del organismo. ¿Qué es lo que pasa con los tejidos?
[3:22]Que generalmente y constantemente van renovándose a medida que va pasando el tiempo, van haciendo hipertrofia, hiperplasia para tener nuevas células dentro de nuestro organismo.
[3:32]Pero como van regenerando nuevas células, por el contrario, también varias varias células van muriendo, van haciendo apoptosis y van generando ciertos deshechos.
[3:41]Y justamente la parte que nos interesa cuando una célula muere, para esta vía, es justamente la membrana celular, que es la bicapa lipídica, que como sabemos, tiene como unidad fundamental a los famosos lípidos.
[3:54]Entonces, los deshechos de la membrana celular que básicamente llegarían a ser los fosfolípidos, van a ser los precursores para iniciar a la vía de la ciclooxigenasa.
[4:06]Y es que esos fosfolípidos, con ayuda de la fosfolipasa A2, que va a hacer varios procesos metabólicos, van a llegar a convertir la el famoso ácido araquidónico.
[4:16]Y este ácido araquidónico es el que sí ya va a ingresarnos a la vía de la ciclooxigenasa, esto es realmente fundamental. Ahora, cuando hablamos de la ciclooxigenasa, debemos hacer aquí énfasis en dos puntos importantes que son las COX.
[4:30]La COX1 y la COX2, que justamente son simplemente la abreviatura de cada una de estas. Bien, primeramente hablemos de la COX1.
[4:38]La COX1 es también llamada la ciclooxigenasa intuitiva. ¿Por qué?
[4:42]Porque es básicamente la fisiológica, la que está constantemente en el cuerpo cuando este se encuentra en una homeostasis normal.
[4:50]Es decir, es la que está funcionando constantemente ahora mismo en nuestro organismo para que justamente no se queden justamente esos deshechos y se utilicen justamente nuevas moléculas a partir de la misma. Bien.
[5:01]Pero por el contrario, cuando hablamos de la COX2, esta es directamente inducida.
[5:07]Ahora, ¿a qué nos referimos cuando decimos inducida?
[5:10]A que justamente necesita de un activador, de un inductor justamente para que la COX2 comience a funcionar, no puede actuar directamente de forma intuitiva como lo hace la COX1.
[5:22]Aunque según estudios se ha visto que esta COX2 puede llegar a ser intuitiva en tejidos como el cerebro, es decir, a nivel del sistema nervioso central, o también a nivel de los riñones. Bien.
[5:33]Pero ahora solamente quiero que se queden con eso, la COX1 intuitiva y la COX2 inducida. ¿Qué quiere decir entonces esto?
[5:40]Que es la COX1 la que está actuando constantemente dentro de nuestro organismo. Entonces, el ácido araquidónico lo que va a hacer justamente va a ser activar directamente esta COX1.
[5:51]Y esta COX1 posteriormente va a encender a los endoperóxidos cíclicos, que van a llegar a ser los tromboxanos, las prostaglandinas y las prostaciclinas.
[6:00]Cada uno de estos elementos, justamente, van a cumplir diversas funciones esenciales dentro de nuestro organismo que veremos a continuación.
[6:10]Bien, entonces, comencemos primeramente a hablar acerca de los tromboxanos.
[6:16]Estos tromboxanos y especialmente el tromboxano A2, va a encargarse de las funciones diversas. Primeramente, va a elevar la agregación plaquetaria.
[6:22]¿Qué quiere decir esto? Que va a aumentar justamente la agregación plaquetaria. ¿Y cuándo nos va a servir esto? Cuando por ejemplo tengamos alguna herida, una epistaxis o alguna lesión, justamente después de haber de haber sufrido algún choque mecánico y demás, qué es lo que pasa?
[6:36]Que los vasos sanguíneos comienzan a sangrar y comienzan a perder sangre.
[6:40]En ese momento es cuando se van a activar los tromboxanos, van a llegar justamente a nivel de la región y van a aumentar la agregación plaquetaria, de tal forma que las plaquetas van a llegar acá, se van a adherir justamente a la lesión y posteriormente van a evitar la hemorragia, permitiendo así un correcto flujo sanguíneo y evitando la hemorragia.
[7:01]Es por eso que son de mucha importancia estos tromboxanos. Otra función que van a cumplir son también el aumento de la vasoconstricción, que justamente van a ayudar en conjunto a esta agregación plaquetaria.
[7:11]¿Para qué? Para cerrar por un momento a partir de la vasoconstricción del vaso, de tal forma permitiendo que este pueda sanar por completo. Bien.
[7:20]Ahora, si vamos a hablar de las prostaglandinas, vamos a hablar de dos que van a ser las más importantes, la E1 y la E2, y probablemente, como verán más adelante, la más relevante va a ser la prostaglandina E2.
[7:33]¿Ahora, qué funciones van a cumplir? Primeramente la E1, esta va a cumplir la función de aumentar la vasodilatación, justamente para mantener esa osmosis, ese equilibrio entre vasoconstricción y vasodilatación. Otra función muy esencial va a ser el dolor, pero ojo.
[7:50]Esto y todo lo que aparecerá posteriormente de color azul, básicamente va a ser generada a partir de la COX2.
[7:54]¿Qué quiere decir? Cuando los niveles, justamente, de estas prostaglandinas se eleven, debido justamente a que exista un inductor que veremos más adelante.
[8:07]Bien, entonces justamente solo para saber que provoca dolor, hasta ahí. Bien. Otra función que va a tener la prostaglandina E1 va a ser justamente la de mantener abierto el ducto arterioso.
[8:15]Este ducto arterioso qué es lo que es? Es el que va a comunicar justamente el corazón derecho con el corazón izquierdo.
[8:24]Ahora, esto es fisiológico actualmente, la la verdad es que no, directamente nosotros en este momento no tenemos una comunicación del conducto arterioso.
[8:31]Pero, ¿cuándo sí la tenemos? Cuando estamos todavía en la etapa fetal, a nivel dentro del saco gestacional, es decir, adentro de de la madre, en ese momento sí necesitamos que este ducto arterioso se encuentre abierto y para eso es muy importante las prostaglandinas. Bien.
[8:47]Otra función que van a tener las prostaglandinas va a ser la del aumento del tono uterino, y esto obviamente también cuando justamente los niveles se encuentren por encima ya de los normales, pueden provocar aumento de contracciones a nivel uterino.
[8:59]También puede provocar, como ya les dije, dolor y fiebre, pero esto en estados elevados y más provocado justamente por la COX2.
[9:09]Bien, ahora también vamos a provocar aumento del tono uterino. Y ahora pasemos a ver a las prostaciclinas.
[9:13]Las prostaciclinas también van a cumplir funciones elementales y dentro de esas tenemos disminución de la agregación plaquetaria, que justamente va a mantenernos en equilibrio con esto, ya que sabemos que mucho de algo también es exagerado y es malo.
[9:28]Entonces, esto va a mantener justamente ese equilibrio que se necesita. Otra función muy importante es el aumento de la vasodilatación, pero esta vasodilatación, a diferencia de esta, va a estar directamente a nivel renal, específicamente a nivel de la arteria aferente.
[9:43]Y es que como sabemos, los riñones son los que se encargan de de de retener y de trabajar con mayor cantidad de sangre dentro del organismo.
[9:54]Justamente se encargan de procesar el 20 al 25% de todo el gasto cardíaco, por lo tanto, estas tuberías, en palabras simples, que son las arterias, requieren estar bastante abiertas para mantener ese flujo totalmente permeable.
[10:07]Entonces, justamente en ese momento es donde entran las prostaciclinas, provocando una vasodilatación de los vasos sanguíneos y permitiendo un correcto flujo y aporte justamente hacia los riñones.
[10:19]Eso es por eso que es bastante importante. Bien.
[10:23]Otra función no menos relevante de las prostaciclinas va a ser justamente la protección gástrica.
[10:28]Y es que gracias a las mismas, va a ser posible, justamente, que cuando el paciente consuma algún tipo de alimento y posteriormente se secrete ácido clorhídrico dentro del estómago, estas prostaciclinas van a hacer posible que, justamente, este ácido no llegue a dañar a la mucosa gástrica, no lleve, no llegue a dañar a la pared del estómago.
[10:50]¿Por qué? Porque va justamente a hacer esto que estamos viendo acá, va a generar una capa de moco directamente, una capa de bicarbonato que va a, justamente, proteger a esta pared del estómago.
[11:03]Va a aumentar el flujo sanguíneo y todo esto va a llegar a proteger totalmente a la mucosa gástrica, esto realmente es esencial. Bien, también va a tener protección a nivel renal, ya dijimos cómo, y también obviamente a nivel cardiovascular.
[11:16]Bien, entonces, estas van a ser las funciones fisiológicas que se van a cumplir dentro del organismo a partir de la COX1. Ahora, como les dije, esta COX2 es inducida y justamente va a necesitar de un inductor para que comience a cumplir con sus funciones.
[11:31]Pero aún así, va a estar bastante involucrado con qué? Con la fiebre y con el dolor. Ahora, eso, como les dije, a partir de una inducción. Ahora, también, como les dije, podía tener funciones intuitivas.
[11:43]Y dentro de estas, una que se ha estudiado recientemente, es la función de, justamente, provocar, eh, vasodilatación a partir de la liberación de prostaciclinas.
[11:54]Es decir, que esta COX2 sería considerada un cardioprotector.
[11:59]¿Por qué? Porque protegería el corazón, justamente, cuando ocurriría la parte del cizallamiento, que es esto que estamos viendo acá.
[12:05]Cuando dos fuerzas que están tirando cada fuerza hacia diverso hacia, eh, hacia lugares opuestos, pues se encuentre, justamente en ese momento, dentro del organismo, lo que harían las COX2 de forma fisiológica, sería provocar una vasodilatación, de tal forma que protegerían así al corazón.
[12:25]Y, ¿cómo se llegó a esta conclusión? Se llegó, justamente, porque ya existían medicamentos que inhibían, directamente, a estas, a esta COX2.
[12:34]Y aquí me estoy adelantando un poco, pero es para que entiendan. Bien, y existían medicamentos que inhibían directamente a estas, a esta COX2 y vieron que varios medicamentos, pues provocaban alteraciones a nivel del corazón, provocaban infarto agudo de miocardio en el paciente.
[12:47]Por lo tanto, se dieron cuenta que esta podía ser una función muy importante en el paciente y es por eso que varios de esos medicamentos, actualmente, han salido totalmente del mercado. Bien.
[13:01]Entonces, esta sería la función de la COX2. Ahora, una vez comprendido todo esto, cómo es que funciona de forma fisiológica, pasemos a ver la parte patológica. Bien.
[13:08]Entonces, ¿qué es lo que pasa acá? ¿Qué es lo que pasa cuando un paciente, digamos, a nivel del tobillo, recibe, por ejemplo, un martillazo, como estamos viendo acá?
[13:16]¿Qué es lo que pasa cuando recibimos nosotros un martillazo? Que nuestro tobillo, posteriormente, se inflama, que nos duele, se pone bastante agrandado, no hay una buena cantidad de movimiento, incluso muchas veces tenemos temperatura por el dolor.
[13:28]Entonces, eso, justamente, es lo que va a pasar acá. Bien.
[13:31]Imaginémonos que el paciente ha sufrido una lesión, justamente, en este nivel. ¿Qué es lo que va a pasar en ese momento? Lo que va a pasar, directamente, es que, justamente, el nivel de células dañadas van a aumentar.
[13:44]Por lo tanto, si el nivel de células dañadas aumenta, también van a aumentar el nivel de los deshechos de la membrana celular, en este caso, la cantidad de fosfolípidos, como estamos viendo acá.
[13:54]Si esta cantidad de fosfolípidos aumentan, también va a aumentar el trabajo de la fosfolipasa A2.
[13:58]Si este trabajo de la fosfolipasa A2 se aumenta, también va a aumentar el ácido araquidónico. Por lo tanto, el trabajo que tenía la COX1, que era la fisiológica, también va a aumentar y van a aumentar, justamente, todos estos componentes que dijimos, tromboxanos, prostaglandinas y prostaciclinas. Bien.
[14:17]Entonces, ¿qué es lo que pasa acá? Tenemos acá al tejido, como dijimos, sufrió un daño masivo, sufrió un martillazo, justamente, a nivel del tobillo. Entonces, ¿qué es lo que va a pasar en ese momento?
[14:28]Que justamente a nivel de esta lesión van a comenzar a secretarse diferentes interleucinas y citocinas que van a ser la interleucina 1B, la interleucina 1, el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina 6.
[14:41]Estas interleucinas y citocinas, juntamente con la lesión, ¿qué es lo que van a hacer? Que van a llegar a activar a la famosa COX2.
[14:50]Es decir, que esta COX2 estaba descansando tranquilita porque estaba todo de forma fisiológica, pero de repente llega el martillazo y provoca justamente esta liberación de citocinas y interleucinas en el paciente.
[15:02]Por lo tanto, eh, lo que pasa es que se activa la COX2, lo despierta y le dice, sabes qué, tienes que trabajar porque esto ya no es fisiológico, esto ya es patológico.
[15:11]Y ese justamente es el inductor o activador que va a activar a las famosas COX2. Y esas COX2, ¿qué es lo que van a hacer? Van a comenzar a aumentar, justamente, todas estas liberaciones, específicamente, y más aún, de la prostaglandina E2, que es probablemente la más importante. Bien.
[15:30]Entonces, ¿qué es lo que va a pasar aquí? Que aumentan, justamente, todas estas cantidades y la COX2 comienza a trabajar. Entonces, tenemos acá a un vaso sanguíneo, que, justamente, está cerca de la lesión. ¿Qué es lo que va a pasar a nivel de elevado sanguíneo?
[15:42]Que también va a comenzar a liberar diferentes sustancias, que en este caso van a ser la bradicinina y la histamina.
[15:48]Esta bradicinina y la histamina, juntamente con la COX2, van a llegar a provocar vasodilatación, pues todos son potentes vasodilatadores dentro del paciente.
[15:57]Entonces, al vasodilatar, justamente el vaso sanguíneo, ¿qué es lo que van a provocar? Van a provocar que todos los componentes que formaban parte del vaso sanguíneo, como son los leucocitos, los eritrocitos, incluso moléculas de agua, salgan, justamente, a nivel de la lesión. De esta manera, primeramente, lo van a hacer los eritrocitos, yendo, justamente, a nivel de la lesión.
[16:16]Posteriormente lo van a hacer los leucocitos de la misma forma y finalmente también van a salir moléculas de agua, algunas proteínas y demás. Bien.
[16:25]De tal forma que la lesión se va a ver totalmente así. Bien. Entonces, lo primero que va a pasar, ¿qué es lo que va a hacer? Que, justamente, estas COX2, juntamente con las interleucinas, van a provocar en primera instancia el famoso calor.
[16:38]Van a provocar calor, ¿por qué? Porque estas citocinas y estas interleucinas son, pues, pirógenos endógenos que, justamente, generan calor a nivel de la lesión, lo primero.
[16:49]Lo segundo que va a pasar es que si bien han salido tantos leucocitos, justamente, a la lesión, ¿qué es lo que van a provocar a nivel de la lesión? Que van a enrojecer la lesión y esto se le conoce como rubor, muy importante.
[17:00]Lo siguiente que va a pasar es que, miren, tenemos tantas moléculas acumuladas aquí, tantas células, justamente, que están atrapadas en ese lugar. Y aparte tenemos salida de agua, que es, justamente, la salida de líquido al intersticio, estamos provocando edema. Y al provocar edema, provocamos, pues, tumor en el paciente.
[17:21]Esto, realmente, es fundamental. Bien. Ahora, entonces, vamos a pasar a tener una piel totalmente saludable a nivel del tobillo, a verse de esta forma como la estamos viendo, totalmente inflamada, totalmente hinchada, enrojecida. Bien.
[17:33]Ahora, ¿qué es lo que pasa posteriormente? Que queremos ver cómo es que se va a llegar a generar el dolor. Y el dolor se va a generar a partir de una mezcla de varios componentes.
[17:41]Primeramente, a partir de la mezcla de la bradicinina y esta bradicinina se va a unir juntamente con los COX2, y esta COX2, juntamente con la prostaglandina E2, y estos tres en conjunto, la bradicinina, histamina, COX2 y prostaglandinas E2 son los que, directamente, van a generar dolor en el paciente.
[18:00]Y ahora, lo van a hacer, obviamente, a nivel de la región, pero también tiene que llegar a partir de fibras nerviosas a nivel del sistema nervioso central.
[18:07]¿Y quién se va a encargar de, justamente, llevar esta, este mensaje, se podría decir? La prostaglandina E2, que va a llegar acá y, justamente, va a comunicar al cerebro que siente dolor porque está ocurriendo algo que no es fisiológico dentro de nuestro organismo. Bien, hasta ahí todo claro.
[18:24]Ahora, aparte de que el paciente va a sentir dolor, como les dije, también en muchas ocasiones, pues no puede ser el único, un agente un agente mecánico el que pueda provocar un daño a nivel de la célula.
[18:35]También puede ser provocado por agentes químicos, por agentes físicos o incluso por algún tipo de infección, por ejemplo.
[18:40]Y recordemos que cuando tenemos algún tipo de infección, pues también tenemos una elevación de la temperatura, generalmente nos encontramos con fiebre.
[18:48]Por lo tanto, estas prostaglandinas también van a hacer posible eso, pero no lo van a hacer solas, sino que lo van a hacer con la ayuda de las de estas citocinas e estas interleucinas.
[19:00]Entonces, la unión de las citocinas entre las interleucinas, juntamente con la prostaglandina E2, que va a llevar, justamente, el comunicado o el mensaje a nivel del sistema nervioso central, van a provocar también una elevación de la temperatura del paciente, es decir, van a provocar fiebre. Bien.
[19:14]Entonces, ¿por qué estamos haciendo redundancia, justamente, a este nivel del sistema nervioso central?
[19:18]Porque a este sistema nervioso central, muy importante, también se lo conoce como la famosa COX3, porque si bien no tiene no no no va a verse involucrar mucho en todas estas funciones, sí se va a involucrar bastante en dos funciones elementales que son, justamente, la fiebre y el dolor.
[19:39]Por lo tanto, los fármacos que tengan efectos analgésicos y antipiréticos, como uno muy conocido que es el paracetamol, pues van a actuar, directamente, a este nivel, inhibiendo, justamente, a la COX3, que veremos más adelante. Bien.
[19:52]Entonces, muy importante tener en cuenta las funciones de cada uno de estas COX y de la vía de la ciclooxigenasa. Bien.
[20:00]Entonces, ahora ya tenemos el calor, entonces, ya tenemos el rubor, ya tenemos el tumor, tenemos el dolor. ¿Qué es lo que nos falta? La limitación funcional. Y, obviamente, pues si está inflamado el tobillo del paciente, si si está con dolor, si está, justamente, con bastante calor, ¿qué es lo que va a pasar?
[20:16]Que el paciente no va a poder mover de de de buena forma, justamente, su tobillo y va a limitarse la función. Y así logramos tener todos los signos cardinales de la inflamación. Estos, en sí, se llegarían a ser los signos cardinales de la inflamación. Bien.
[20:32]Entonces, una vez comprendido todo esto, pues ya podemos darnos cuenta, a ciencia cierta, dónde es que puede actuar cada uno de estos fármacos. Y como ya lo lo estarán deduciendo, pues van a actuar, justamente, inhibiendo o desactivando, directamente, la ciclooxigenasa.
[20:47]Pueden hacerlo a nivel de la COX1, pueden hacerlo a nivel de la COX2 o pueden hacerlo a nivel de la COX3. Pero esto, justamente, lo veremos en el siguiente video, ejemplificando con cada uno de los fármacos y luego viéndolos a detalle.
[21:00]Espero mucho que este video les haya gustado, si fue así ya saben lo que tienen que hacer, tienen que dejar un buen me gusta en el video, no olviden seguirnos en Facebook e Instagram, estamos como GuíaMed y como GuíaMed_ChristianCrem, respectivamente. Y pues nada, espero mucho que este video les haya gustado. Y
[21:18]Y nada, esperen nuevos videos dentro del canal, que estaremos subiendo bastante, pero bastante material, pues me despido. Muchas, pero muchas gracias por todo el apoyo, mi nombre es Christian Pusarico Alcón. Este es el proyecto GuíaMed.
[21:33]Chao.
