[0:03]super interesante, fundamental para todos los que quieran conocer algo de neuropsicología, neurociencias, psicología, y yo creo que para todos nosotros porque en algún momento de la vida, eh nos vamos vamos a tener que enfrentarnos a sustancias que afectan nuestro comportamiento, o o esto también estos temas nos van a permitir explicar de forma más precisa eh como los mecanismos que están detrás de de diferentes funciones cotidianas como eh el hambre, la sed, el sueño, el deseo, sí, procesos atencionales, de memoria y demás, ¿no? Voy a voy a contarles a a partir de este momento les voy a contar un poquito qué es el cuento de la neurotransmisión, eh y vamos a ir después a centrarnos un poquito en los en las diferentes familias de neurotransmisores, ¿no? Entonces esto para aclarar eh, bueno, para y vamos a ir aclarando dudas. Eh, comencemos entonces hablando de algunos principios básicos sobre la neurotransmisión, ¿sí? Profe, qué pena, creo que no estás grabando. Sí, yo le puse a grabar.
[1:20]Sí, sí está grabando, sí está grabando. Bien. Entonces, lo primero, recuerden que tenemos dos tipos de sinapsis, ¿no? Sinapsis que están eh en las cuales hay transmisión de iones directamente, que son las las sinapsis eh eléctricas, ¿no? Pero las sinapsis de las que comúnmente se habla y de las que eh mayormente se usan para explicar el comportamiento son las las sinapsis químicas, que es una bueno, no sé si una mayoría, pero sí es una buena cantidad y que están relacionadas con nuestro comportamiento, ¿no? Entonces, la sinapsis química, como su nombre lo dice, está mediada por unas moléculas. Unas moléculas que son producidas dentro de una neurona, son liberadas por la neurona, viajan a través del espacio, un espacio llamado sinapsis, y se van a unir con los receptores de otra célula. La otra célula puede ser otra neurona, una glándula o una célula muscular, ¿sí? Para, entonces, por ejemplo, si es una célula muscular, la fibra muscular, para generar movimiento. Si es una glándula, para generar producción de hormonas o de otros procesos biológicos, ¿sí? Y si es otra neurona, pues para eh construir redes neuronales de señalización nerviosa, ¿sí? Bien.
[2:50]Aquí lo importante es que pensemos siempre que las que esas moléculas que son liberadas, que de aquí en adelante las vamos a llamar neurotransmisores, cierto, eh tienen una estructura tridimensional, tienen una forma, sí, como alguno, creo que en algún momento me decía que eran eh en uno de los controles que eran como un Lego, algo así, ¿sí? Entonces tienen como una la mejor forma de pensarlo es como una llave, la llave que ustedes usan para entrar a sus casas, eh por lo general pues tiene una forma específica que se une perfectamente con las guardas, con los mecanismos internos de la cerradura para poder abrir la puerta, ¿cierto? Y si tú tienes una llave que es parecida, pero que no se casa idénticamente, pues no vas a poder abrir la puerta, lo mismo pasa acá. Necesitas una molécula que sea idéntica, muy similar en su forma tridimensional para poder eh es activar los mecanismos de la célula post sináptica, recuerden que los receptores, ah, bueno, eso no lo hemos visto, ya lo veremos. Bueno. Los tipos de receptores. Entonces, pueden haber moléculas externas, las que son internas, las que producen la neurona, se llaman neurotransmisores, ¿no? Pero pueden pueden haber moléculas muy parecidas que vengan de afuera, del exterior del cuerpo. Esas las vamos y que también tengan la misma forma y puedan abrir estas cerraduras. A esas moléculas externas las vamos a llamar fármacos. Entonces, tenemos los neurotransmisores endógenos y los fármacos que son exógenos. Pero los dos se unen a los receptores, o sea, todo neurotransmisor para poder tener un efecto sobre las otras células o las neuronas, debe poderse unir específicamente a un receptor para ese neurotransmisor. Hasta ahí está claro?
[5:10]Señor. Entonces, vamos a ver más adelante que el efecto no es en realidad del del neurotransmisor, sino del receptor. A uno siempre habla que la dopamina y los y las funciones de la dopamina, las funciones de la serotonina y las funciones de la noradrenalina y, etcétera. Pero eso está mal. Lo que uno debería hacer es hablar de las funciones de los receptores de dopamina, las funciones de los receptores de serotonina, etcétera. Porque la función no necesariamente se atribuye al neurotransmisor, sino a su receptor. Sí, porque depende a qué tipo de receptor se una el neurotransmisor o la droga o el fármaco.
[6:36]Hasta ahí estamos claros. Bien. Entonces ya sabemos que hay unas moléculas que pueden que son liberadas dentro de desde una célula sobre una sinapsis, se unen con el receptor y van a causar efectos en la célula postsináptica, generando unos circuitos, bien. Pero para entender bien esto y cómo funciona y cómo funcionan más adelante las drogas, tenemos que tenemos que hablar de unas fases, unos pasos o unos mecanismos de la neurotransmisión, ¿sí? Esto puede cambiar entre los libros, por ejemplo, en la lectura de Cole hablan de siete fases de la neurotransmisión. Bien, nosotros vamos a hablar, creo que son como de cinco o seis.
[7:22]La primera fase de la que es importante en la neurotransmisión es la síntesis. Sí, todo neurotransmisor tiene que ser sintetizado, o sea, tiene la síntesis la producción, tiene que ser producido, tiene que ser ensamblado, formado, construido para poder, pues, para que pueda funcionar, ¿no? Y ahora ya vamos a ver algunos aspectos de la síntesis, por ahora solo digamos que hay dos formas de producir neurotransmisores, una forma es produciendo neurotransmisores pequeños y otros grandes. Bien, el siguiente momento importante de la neurotransmisión es el almacenamiento. Todo neurotransmisor tiene que ser almacenado o empaquetado, ¿sí? Y dónde se va a almacenar y dónde se va a empaquetar, se va a almacenar y empaquetar en unas pequeñas burbujitas de lípidos llamadas vesículas.
[8:14]Y van a haber unos mecanismos celulares para empaquetarlos, básicamente es a través del aparato de Golgi, sí, entonces el aparato de Golgi se encarga de hacer la vesícula, o sea, él coge el lípido y lo que hace es hacer una burbujita, hacer una bolsa, y luego por unos con unos bombas, unos transportadores, inserta los neurotransmisores dentro de la dentro de las vesículas, ¿no? A unas velocidades impresionantes, ¿no? En milisegundos. Bien, esto por lo general, el almacenamiento, ya sea del neurotransmisor o de los componentes para armar el neurotransmisor, sucede en el soma, sí, por lo tanto, el neurotransmisor tiene ya sea o en las vesículas con neurotransmisores o las vesículas con eh las partes del neurotransmisor tiene que viajar a lo largo del axón, ¿no? Que es lo que hemos visto en algún momento y son los procesos de eh tráfico vesicular. Bien, el tercer paso va a ser la liberación. Entonces, las vesículas, entonces neurotransmisor se produce, se almacena, viaja y tiene que quedar aquí en la zona en el botón terminal de la neurona presináptica listo para ser liberado, en algo que llaman como el doc, como el puerto, ¿sí? para la liberación. Y ahora explicamos cómo sucede la liberación. El cuarto paso o la cuarta fase de este viaje será la interacción con el receptor. Entonces, el neurotransmisor se libera en la sinapsis y estas moléculas al liberarse, se liberan millones, comienzan a pegarse, despegarse, pegarse, despegarse, pegarse con el receptor postsináptico y también con algunos receptores presinápticos, o sea, la misma célula presináptica puede tener autorreceptores, es decir, receptores para el mismo neurotransmisor liberado, ¿sí? No confundir el autorreceptor con el transportador, son cosas diferentes.
[10:25]El autorreceptor es simplemente como un receptor de la pero no está en la otra célula, sino en la misma, ¿no? Y para qué tener un receptor en sí misma, pues para llevar un control de qué tanto neurotransmisor estamos liberando, bien. Bueno, y si tú bloqueas la degradación,
[11:55]o una una droga que vaya y elimine todas las enzimas que degradan los neurotransmisores, eso será una droga agonista o antagonista. Que degrada. Ah, no, no, no, no, no. Eh será agonista. Agonista.
[12:12]Bien. Es será agonista o antagonista. No, eh será antagonista. Antagonista. Agonista.
[12:27]No, no, señor. Por mi parte. Vamos ahora a abordar cada uno de las fases rápidamente, ¿no? Entonces, tenemos la síntesis, ¿sí?
[12:41]Entonces, la síntesis siempre va a ser eh controlada por dos grandes procesos, ¿sí? Por un lado tenemos procesos genéticos. Entonces, tienen que haber una expresión de genes, o sea, tienen que haber genes que se activen y desactiven. Más adelante en otro módulo ustedes podrán aprender cómo es que funciona la activación de los genes, por ahora no no tenemos tiempo para explicar ese proceso, ¿sí? Pero si recuerdan, básicamente esto tiene que ver con procesos de traducción y transcripción de proteínas. O sea, en esencia los neurotransmisores son proteínas, los receptores de neurotransmisores son proteínas, y los transportadores de los neurotransmisores son proteínas. Por lo tanto, van a haber genes que sintetizan, que construyen los neurotransmisores, los receptores y los transportadores.
[14:06]Profe, disculpa, es que no sé si soy solo yo, pero es que solamente veía como la diapositiva uno, no sé. Profe, disculpa, es que no sé si soy solo yo, pero es que solamente veía como la diapositiva uno, no sé. Bueno, y las enzimas, además. Entonces, hay genes para para sintetizar tras eh eh neurotransmisores, ¿sí? Acá en el núcleo, los genes están en el núcleo. Hay genes también en el núcleo para sintetizar las enzimas. Hay genes para sintetizar los transportadores. Y hay genes para sintetizar la eh los receptores, ¿sí? Acá está. Acá abajo los tengo. Por lo tanto, profe, disculpa, es que no sé si soy solo yo, pero es que solamente veía como la diapositiva uno. No sé.
[14:18]No, por lo menos yo veo la la donde dice síntesis. Sí, acá acabó de pasar. acabó de pasar. Ah, es por el internet, la velocidad del internet de ustedes. Bien.
[14:47]Ahora, la síntesis, ¿sí? Entonces, cuando hablamos de síntesis, claro, estamos hablando de la síntesis del neurotransmisor, pero también mucho entiendan que también también los otros componentes de la neurotransmisión se sintetizan. Por lo tanto, siempre hay genes involucrados en muchos procesos de la neurotransmisión. Por qué les especifico eso, porque muchas veces, por ejemplo, eh las variaciones individuales que pueden llevar a diferencias intelectuales, emocionales, de memoria, de atención, de funcionamiento ejecutivo, tienen que ver con variaciones genéticas en en estos genes, ¿no? Entonces, si esto va a hacer que la neurotransmisión también sea diversa, también varíe, generando, pues, diferencias a lo largo de la vida en el desarrollo de la comunicación cerebral que se ven que se ven reflejadas en el en diferencias a lo largo de la vida en el desarrollo intelectual, emocional, cognitivo, atencional, social, etcétera, ¿sí? Incluso muchas de las diferencias pueden aumentar el riesgo de problemas llamados problemas del neurodesarrollo, como el TDH, el trastorno de hiperactividad, el trastorno del espectro autista, el trastorno específico del aprendizaje, etcétera. ¿Listo? Entonces, en estas variaciones genéticas en eh en la síntesis de neurotransmisores, receptores, transportadores o enzimas, está la fuente de muchos de los problemas del neurodesarrollo, ¿listo? Bien. Sigamos aquí con la síntesis. Todo lo que sea sintetizado en el núcleo tiene que bajar acá por eh los microtúbulos a través del transporte axonal en las vesículas, ¿no? Y en el aparato de Golgi se hace el empaquetamiento. Los neurotransmisores grandes, los de molécula grande, que son los péptidos, básicamente, y algunos neuromoduladores, se van a sintetizar también acá por un proceso de transcripción y traducción, ¿no? Aquí en el en entre el núcleo y y el en el soma. Los demás neurotransmisores, que son los de molécula pequeña, la la mayoría, que son la dopamina, la serotonina, el GABA, el glutamato, no se sintetizan en el núcleo, se sintetizan en el botón. O sea, se forman en el botón para que la síntesis sea más rápida, ¿no? Para que estén disponibles más rápidamente y puedan generarse mayor eh procesos eh mucho a mayor velocidad de comunicación. Pero lo que se sintetiza en el núcleo son los precursores, o sea, las los los ladrillos para formarlos y las enzimas. Entonces, de todas maneras tenemos genes. Hay genes controlando la síntesis.
[24:30]Sí. Bien. Entonces, de nuevo, miren, entonces se abren los canales dependientes de calcio, se une a una cantidad de moléculas, por ejemplo, acá cal modulina y las y las proteínquinasas, esos son como 20 moléculas implicadas, los SNARES, ¿sí? que conllevan a que el neurotransmisor se pueda liberar. Es una maquinaria bastante compleja, pero lo bastante precisa. Y todo puede fallar acá, ¿no? Entonces, ahí vemos los procesos de fusión con la membrana, se rompe la membrana, los filamentos de actina la explotan, hay exocitosis y listo. Bien. Ahora, una vez el neurotransmisor se ha liberado, el neurotransmisor tiene que ir a interactuar con los receptores postsinápticos, ¿sí? o bueno, con los autorreceptores. Es importante tener en cuenta, bueno, esto se va a pegar y se va a despegar, ¿sí? y cada cada vesícula solamente tiene una cantidad específica de neurotransmisor, a eso se le conoce como los cuantos de neurotransmisores. Entonces, cada potencial de acción solamente va a liberar una cantidad siempre específica de neurotransmisor, ¿sí? está muy bien regulado. Bien. En la interacción, tenemos que tener en cuenta que hay dos formas, dos dos tipos de receptores postsinápticos. Los ionotrópicos, que ya los conocemos, que son los canales, que antes los habíamos llamado canales dependientes del ligando, ¿sí? Entonces, son donde llega el ligando, que es el neurotransmisor, se une a la cerradura, a ese punto de unión, abre la puerta, abre el canal e ingresa un ion, que puede ser positivo, negativo, o sea, es un catión, un anión, ¿cierto? Y dependiendo del tipo de ion, pues va a generar cambios fisiológicos, potenciales postsinápticos, ¿se acuerdan? Despolarización o hiperpolarización. Entonces, los neurotransmisores que se unen a eh receptores ionotrópicos generan potenciales postsinápticos, generan excitación o inhibición de la célula postsináptica, ¿listo? Entonces, los neurotransmisores ionotrópicos que abren puertas iones y los receptores metabotrópicos que cambian el metabolismo de la célula postsináptica, ¿listo? También lo que hemos dicho, los efectos fisiológicos, conductuales y psicológicos de un neurotransmisor no dependen del neurotransmisor, sino del receptor.
[28:16]Porque también pueden haber fármacos que hagan lo mismo al unirse a los receptores.
[28:24]Bien. Entonces, de nuevo, esto sería un neurotransmisor típico, la acetilcolina, H, que siempre se ve, vemos que la acetilcolina se une a su receptor ionotrópico que se llama nicotínico, ¿sí? Por eso la nicotina tiene efectos sobre nuestro comportamiento. Entonces, se une la la la acetilcolina al receptor nicotínico, entra, creo que eh abre un canal de eh, sí, creo que ese es de de potasio o de sodio, bueno, de uno de los dos. Y, pues, entonces genera excitación, que es una para que puedan haber potenciales de acción.
[29:11]Bien. En el caso de los receptores metabotrópicos, la misma puede ser que también es la la la la acetilcolina, pero acá se va a unir al receptor metabotrópico de la acetilcolina, que se llama eh receptores muscarínicos. Entonces, se une el receptor muscarínico, esto hace que se una la proteína G, y la proteína G libera un segundo mensajero, que puede abrir un canal desde adentro, ¿sí? por ejemplo, eh ingresa calcio.
[29:55]Puede generar cambios a nivel de la mitocondria, para que la mitocondria, por ejemplo, eh produzca mayor energía o para que entre eh haga apoptosis, la célula se se se decide. Bueno, un montón de cosas.
[30:16]Por último, la recaptación en la recaptación nosotros tenemos dos eh, perdón, la inactivación, digo. Por último, la inactivación, tenemos dos grandes mecanismos de inactivar para inactivar los neurotransmisores. Uno es la recaptación y el otro es la degradación enzimática. La recaptación se hace a través de transportadores, ¿sí? que están en la célula presináptica. Entonces, como les digo, estos son eh puertas giratorias. Entonces, el neurotransmisor está en la parte externa, ¿listo? A través de de de eh de la mitocondria, que por eso está acá. Tiene que enviar ATP, hace que esta puerta gire y entonces el neurotransmisor pasa de estar afuera a estar adentro, ¿sí? Parecido a la bomba de sodio y potasio, pero para neurotransmisores. Bien, y ahí se recicla. En el caso de la degradación, entonces vamos a tener como unas tijeritas acá que llegan y cortan el neurotransmisor en sus componentes fundamentales para que también puedan ser eliminados o reciclados. Entonces, esto necesita enzimas. Por ejemplo, la la más clásica es la MAO. Entonces, la MAO va a ser una enzima que degrada todas las monoaminas o la COMT, que es va a ser una enzima que degrada las catecolaminas, ¿no? La catecol metiltransferasa. Bien. Entonces, dependiendo de lo que haga una molécula, un fármaco, sobre cada una de las fases de la neurotransmisión, vamos a tener dos grupos, los agonistas y los antagonistas. Los agonistas son todos los que favorecen, incrementan o imitan lo que hace el neurotransmisor, ¿sí? O lo potencia, lo ¿sí? Entonces, eh los totales son efectos idénticos y los parciales más o menos. Entonces, vamos a tener en cada fase de la neurotransmisión agonismo, ¿sí? Y también lo mismo, los antagonistas. Los antagonistas entonces serán aquellos que bloquean, reducen, limitan o evitan el efecto, la función del neurotransmisor. Tenemos los que son competitivos, que están compitiendo por la misma punto donde se une la llave. Entonces están si tú le metes un palito a la llave, pues ya no puedes meter tu llave en la cerradura, ¿cierto? Entonces eso serían competitivos, irreversibles, ¿no? Entonces, inactiva el receptor. Y los no competitivos serían los que hacen otras cosas, pero no compiten por el punto de unión con el neurotransmisor. Entonces, recuerden, en cada fase de la neurotransmisión podemos tener agonismo o antagonismo, ¿sí? Entonces, vamos a ver, ¿sí? Si tú, por ejemplo, comienzas a comer una una una nutrición, con alimentos muy ricos en colina, eso será agonismo o antagonismo? O sea, alimentos que permitan producir más neurotransmisores.
[33:45]Agonismo. Agonismo. Agonismo, muy bien, Saric. Ahora, si yo, por ejemplo, se administra un veneno que elimine la que evite el empaquetamiento, que no deje que los neurotransmisores se empaqueten, eso será un fármaco agonista, un veneno agonista o antagonista.
[34:29]Agonista. Agonista. Antagonista. No. agonista.
[34:50]Si se une al mismo receptor y genera el mismo efecto que el neurotransmisor, eso será una droga agonista o antagonista. Agonista. Agonista. Y si se une al receptor y me bloquea el receptor, será antagonista.
[35:36]Y si yo bloqueo el transportador, entonces no se va a eliminar el neurotransmisor. Por lo tanto, vas a tener muchos neurotransmisores en la sinapsis, ¿sí? Como los antidepresivos, lo es el R S. Sí. Sí.
[35:52]Listo. Mal. Y si tú bloqueas la degradación, una una droga que vaya y elimine todas las enzimas que degradan los neurotransmisores, eso será una droga agonista o antagonista? Agonista. Agonista.
