[0:00]Bienvenidos a todos. En este video voy a explicarles acerca de la fisiopatología de la esquizofrenia. Quien le habla es el estudiante de medicina humana Fabricio Rebaza y sin más preámbulos vamos a iniciar. Vamos a tener que la esquizofrenia va a ser una enfermedad caracterizada por la alteración del juicio de la realidad. Ahora, esta, bien se sabe, como enfermedad psiquiátrica, que va a estar acompañada por alucinaciones, ya sea visuales o auditivas. Estas alucinaciones visuales van a ser caracterizadas porque los pacientes van a referir que ven personas, ven figuras, ven puntos, inclusive van a ver a sus familiares que tal vez ya han fallecido. Mientras que las alucinaciones auditivas, perdón, se van a interpretar como que escuchan frases, escuchan voces, inclusive que hay personas que le dan instrucciones, según ellos, ¿no? Al nivel de la epidemiología, vamos a tener que el 70% de los pacientes presentan alucinaciones auditivas, mientras que el 56% de los pacientes van a presentar alucinaciones visuales. Ahora, no es raro que haya pacientes que presenten ambas alucinaciones, en medicina no hay un nunca ni no hay un siempre. Entonces, puede existir que hayan casos en los cuales los pacientes indiquen que ven personas y que inclusive esas personas les hablan. Al nivel de neurociencia, nos indica que la esquizofrenia es una de las enfermedades mentales más graves y muy complejas debido a la cantidad de síntomas que desarrollan. Acá, como ya hemos visto en la definición anterior, va a implicar mayor alejamiento del enfermo de la realidad y mayor desajuste en sus conductas. Bien, entonces, vamos a entrar ahora a la fisiopatología propiamente dicha. Nosotros vamos a tener que como cualquier enfermedad, van a estar implicados factores genéticos, factores ambientales, inclusive factores perinatales. Los factores genéticos, como puede ser uno, va a ser gemelos monocigotos. Los gemelos monocigotos van a compartir el 100% del ADN y, por lo tanto, hay una mayor predisposición a la génesis de la esquizofrenia. Por otra parte, está estrechamente relacionado, bien, que por herencia los familiares directos del paciente que hayan tenido antecedentes de esquizofrenia, bien, pueda desarrollarlo en el mismo. Dentro de los factores ambientales son varios.
[2:40]Son un montón de factores ambientales, pero uno de ellos son la edad de los padres, bien, es la etnia, la inmigración, bien, debido a que los los, eh señores, señoras que van a emigrar, bien, van a tener estrés psicosocial. Este estrés psicosocial va a generar un aumento en el riesgo de la génesis de esta patología. Bien, por otro lado tenemos el uso de drogas, como puede ser el cannabis, ¿no?, inclusive infecciones como la rubéola, polio, varicela, ¿no? Entonces, ya que tenemos eso en claro, ya podemos explicar cómo es que se va a desarrollar. Fisiológicamente la dopamina se va a secretar o se va a producir, mejor dicho, en el área tegumental ventral. Esta área tegumental ventral va a dar dos vías, como la que estamos viendo acá en color morado. El, el, la vía mesocortical, que se va a dirigir, como su mismo nombre lo dice, a la corteza prefrontal y la vía mesolímbica, que como su mismo nombre lo dice, se va a dirigir hacia el sistema límbico. Ahora, el principal neurotransmisor involucrado en la patogénesis de la esquizofrenia es la dopamina. Va a haber un aumento de la dopamina y este aumento de la dopamina es la que nos va a generar todos los síntomas habidos y por haber. Pero también va a estar involucrada una disminución de la circulación, una disminución en la cantidad de neuronas y una alteración en la migración neuronal en ambos campos, en ambos espacios. Ahora, al nivel de las neuronas, vamos a tener que va a haber una disminución de las dendritas y una disminución de las prolongaciones. Por fisiología, nosotros sabemos de que estas van a ser importantes para la sinapsis, para la conexión con otras neuronas. Por lo tanto, si es que llega una neurona glutaminérgica, bien, que hay que recordar que el glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso, como va a haber una disminución de estas prolongaciones y dendritas, no va a poder hacer su efecto el glutamato. Por ende, vamos a tener una disminución de glutamato al nivel de las dendritas y prolongaciones. Por otro lado, van a estar involucrados alteraciones en los receptores de serotonina de 5-hidroxitriptamina 2A. Y acá es donde van a entrar a tallar los alucinógenos, ¿no? Por eso es de que hay pacientes que han sufrido alucinaciones por haber tomado fármacos que actúan a nivel de estos receptores. Inclusive, la bibliografía nos indica que cuando se bloquea o hay una hipofunción del receptor de NMDA de aspartato, que hay que hacer un un paréntesis, que los receptores de glutamato, los principales receptores van a ser el AMPA y el NMDA, bien. Entonces, si es que yo bloqueo este receptor, el NMDA de aspartato, va a haber un aumento de la dopamina, y este aumento de dopamina a su vez va a generar una desinhibición de GABA. Por lo tanto, lo que me lleva al punto de que esto se ha comprobado administrando a pacientes antagonistas del NMDA y ¿qué ha resultado? En un cuadro de psicosis en pacientes sanos. Por otra parte, va a estar involucrado el ácido gamma-aminobutírico, comúnmente conocido como GABA. Las neuronas gabaérgicas inhibidoras van a disminuir y, por lo tanto, la producción de GABA también. ¿Qué es lo que va a generar? Una disminución del efecto inhibidor. Hay que recordar que GABA va a ser el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso. Entonces, ya tenemos el principal neurotransmisor inhibitorio y el principal neurotransmisor excitatorio. Bien, esto a su vez se va a ver vista una disminución de los receptores de dopamina. Por lo tanto, si es que yo genero dopamina, y como bien sabemos desde biología, toda sustancia que se produzca, específicamente todo neurotransmisor, va a necesitar un receptor. Y si es que no hay receptores, tanto de D1 como de D2, que son los receptores involucrados en la patogenia de la esquizofrenia, va a generar, por lo tanto, un aumento de la dopamina en la hendidura sináptica, que es la que vemos acá. Bien, por otro lado vamos a tener que va a haber una disminución en la densidad de los receptores de 5-hidroxitriptamina 2A, justamente los que tenemos acá. Al nivel de la corteza prefrontal y en pacientes esquizofrénicos. Eso no es todo. Ahora, va a haber muerte celular, pero qué tipo de muerte celular es la que vamos a ver a continuación. La muerte celular se va a dar principalmente por una disminución del ATP. Esta disminución del ATP, como bien sabemos el adenosín trifosfato es importante para la función de todas las células, no solamente las neuronas, sino también de todas las células a nivel de todo nuestro organismo. Entonces, si es que hay una disminución de la ATP, qué va a generar? Va a haber una disminución en la recaptación de dopamina. Ahora, la dopamina también va a estar, va, o mejor dicho, va a ser recaptada por el cotransportador de dopamina-sodio, y este cotransportador también necesita de ATP para funcionar. Entonces, como no hay ATP, disminuye la recaptación y qué es lo que genera? Un aumento de la dopamina en el espacio sináptico o en la hendidura sináptica. Entonces, esto a su vez van a van a activar a las MAO, a las monoaminooxidasas. Hay que recordar que las vías para el catabolismo de la dopamina van a ser las monoaminooxidasas y las catecolmetiltransferasas, conocidas como MAO y COMT, ¿no? Entonces, pero como no hay ATP, va a generar especies reactivas de oxígeno. Estas especies reactivas de oxígeno van a generar afectación mitocondrial, que no solamente se van a ver afectadas por la disminución del ATP, sino que también van a liberar citocromo C. Ahora, hay que tener en cuenta de que esta afectación mitocondrial también va a ser, valga la redundancia, afectada por la producción de especies reactivas de nitrógeno. Entonces, especies reactivas de nitrógeno y especies reactivas de oxígeno van a afectar a la mitocondria. La mitocondria es la encargada de regular la vía de las caspasas, tanto la extrínseca como la intrínseca. Por lo tanto, va a haber un aumento en los productos proapoptóticos.
[9:44]Es decir, va a activar la vía intrínseca de las caspasas. Bien, esta regulación de la vía de las caspasas, inclusive va a estar mucho más predispuesta a generarse debido a las especies reactivas de oxígeno. Este aumento de productos proapoptóticos va a aumentar la caspasa número 3, que la caspasa número 3 nos va a generar una apoptosis localizada. Y dónde se va a dar esa apoptosis localizada? al nivel de las dendritas y al nivel de las prolongaciones. Es decir, es una apoptosis, como su mismo nombre lo dice, localizada. Es específica, no va a afectar al soma neuronal, va a afectar a las dendritas y a las prolongaciones. Por otro lado, vamos a tener de que va a haber una disminución de la bomba de sodio-potasio-ATPasa. Como bien sabemos, esta bomba necesita de ATP para funcionar. Entonces, todo esto va a suceder por una sola cosa, que es la disminución del ATP. Va a haber una despolarización prolongada, que esto a su vez va a generar más especies reactivas de oxígeno, y como podemos ver, va a ser un círculo vicioso. Hay que tener en cuenta que como expliqué al inicio, los factores ambientales, como puede ser el consumo de cocaína, el cannabis, va a aumentar la liberación de dopamina. Entonces, puede aumentar o puede generar un cuadro de psicosis. Las anfetaminas, por ejemplo, disminuyen la recaptación por los DAT, y, por lo tanto, van a aumentar la dopamina en el espacio sináptico o la hendidura sináptica. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad de la, la enfermedad, disculpen, de Parkinson, bien, lo que va a causar su fármaco, como puede ser el L-DOPA, bien, va a aumentar la síntesis a partir de DOPA. Como bien sabemos la síntesis de dopamina va a generar, va a ser, va, gracias a la DOPA, que la DOPA descarboxilasa va a generar dopamina, y a través va a iniciar ya todo el empaquetamiento, ¿no? Pero véase que fármacos como la L-DOPA puede generar un aumento en la síntesis y puede producir un cuadro de psicosis. Esto nos va a generar los síntomas positivos y los síntomas negativos, como se califica o como se clasifica, mejor dicho, en la esquizofrenia. Los síntomas positivos como los delirios, las alucinaciones, los pacientes indican que sienten que los persiguen, que sufren de alguna enfermedad, ¿no? ajena a la esquizofrenia, síntomas negativos como falta de afecto, falta de motivación, entran en cuadros depresivos, ¿no? Entonces, esto es lo que se genera en la esquizofrenia, es así como es que se produce la fisiopatología, ¿no?
