[0:00]Los trastornos o anomalías cromosómicas, ¿cómo se originan? ¿Qué enfermedades producen? ¿Cuál es el riesgo de padecerlas? Con el desarrollo consecutivo de las técnicas de estudio, como el bandeo cromosómico, la hibridación fluorescente in situ (FISH) y las técnicas de microarrays-genómica, se demostró que: la presencia de un cromosoma adicional en el par 21, resultaba en síndrome Down; que la alteración en el número de cromosomas sexuales resultaban en síndromes como el Klinefelter, Turner, etc. Y que la pérdida o ganancia de un segmento cromosómico muy pequeño podía tener efectos devastadores en el desarrollo humano. Incidencia de las anomalías cromosómicas. Las anomalías cromosómicas están presentes en al menos el 10% de los espermatozoides y 25% de ovocitos maduros. Alrededor del 15% al 20% de todos los embarazos reconocidos terminan en aborto espontáneo, y en muchos cigotos y embriones con anomalías la supervivencia apenas es posible los primeros días o semanas después de la fertilización. Aproximadamente el 50% de todos los abortos espontáneos tienen una anomalía cromosómica, y la incidencia de estas en embriones morfológicamente normales es aproximadamente el 20%.
[1:23]¿Cómo se clasifican las anomalías cromosómicas? En los procesos de división celular, somática como germinal, para la formación de los gametos, pueden ocurrir errores espontáneos o inducidos en la segregación, alterando la composición cromosómica celular, generando diversos criterios de clasificación, en: anomalías constitucionales, anomalías adquiridas, y en relación a la proporción del material genético implicado, en anomalías numéricas y anomalías estructurales. Anomalía cromosómica constitucional: cuando todos los tejidos de un organismo tienen la misma anomalía, ya que pudo originarse antes de la fecundación, por haber estado presente en uno de los gametos, o en el cigoto, determinando las anomalías desbalanceadas (si no están presentes las dos copias de algunos genes), conllevando a múltiples dismorfias, malformaciones viscerales y alteraciones del desarrollo. Ej.: S. Down (trisomía 21), síndrome Turner (monosomía X), etc. Anomalía cromosómica adquirida: cuando solo está involucrado un órgano o tejido específico, siendo normales los otros tejidos. El individuo poseedor de este tipo de anomalía desarrolla cáncer en el órgano afectado. Dentro de las anomalías adquiridas se incluyen algunos tumores malignos y algunos tipos de leucemias, etc.
[2:59]La proporción de material genético implicado en las anomalías cromosómicas es muy variable y supone tanto la ganancia como la pérdida de material cromosómico, ya sea de una pequeña región cromosómica, de uno o varios cromosomas, o de dotaciones o series cromosómicas completas, permitiendo categorizar a las anomalías cromosómicas en: numéricas y estructurales, con una tercera categoría que consta de diferentes constituciones cromosómicas en dos o más líneas celulares, como son los mosaicismos.
[3:36]Anomalías cromosómicas numéricas: estas pueden ser producidas por: 1) no disyunción cromosómica, 2) retraso anafásico en el desplazamiento de los cromosomas hacia los polos celulares, 3) cambios en la cantidad de cromosomas en los gametos, que impliquen la repetición de diversos conjuntos cromosómicos. Estas anomalías, corresponden a las mutaciones mas observadas en humanos, con una frecuencia de 1 mutación por cada 25 a 50 divisiones meióticas, de las cuales; la gran mayoría termina en abortos espontáneos tempranos.
[4:12]Las anomalías cromosómicas numéricas pueden ser de dos tipos: 1) aneuploidías, si el cambio en el número de cromosomas resulta en la deleción o adición de cromosomas, que involucre solo a uno o varios miembros de pares homólogos. 2) euploidías, si el cambio resulta en la deleción o adición de múltiplos exactos del conjunto o dotación haploide de cromosomas.
[4:47]a) Anomalías numéricas homogéneas debido a una no disyunción meiótica en los autosomas (producen aneuploidías autosómicas) La no disyunción en la primera división meiótica conlleva a que el gameto obtenga ambos homólogos de un par de cromosomas, produciendo 4 gametos desbalanceados.
[5:06]La no disyunción en la segunda división meiótica conlleva a que el gameto reciba dos copias de uno de los homólogos del par de cromosomas produciendo 2 gametos desbalanceados y 2 gametos normales. La mayoría de los afectados con una trisomía autosómica, han heredado su cromosoma adicional como resultado de la no disyunción que ocurre durante una de las divisiones meióticas maternas.
[5:56]La causa de la no disyunción es incierta: se atribuye a un efecto del envejecimiento sobre el ovocito primario, que puede permanecer en un estado de inactividad suspendida hasta por 50 años, y se basa en la asociación documentada entre la edad materna avanzada y el aumento de incidencia de trisomías 21, 18 y 13 en la descendencia, respectivamente. Aún se desconoce el mecanismo por el que la edad materna avanzada predispone a la no disyunción, aunque la investigación ha demostrado que la ausencia de recombinación en la profase de la meiosis I, predispone a la subsiguiente no disyunción. La no disyunción también puede ocurrir en la meiosis paterna en un mínimo porcentaje.
[6:45]La no disyunción también puede ocurrir durante una división mitótica temprana en el cigoto en desarrollo. Esto resulta en la presencia de dos o más células de diferentes líneas, un fenómeno conocido como mosaicismo
[7:01]En la mujer, la recombinación ocurre antes del nacimiento, mientras que la no disyunción puede ocurrir en cualquier momento, entre 15 y 50 años después, lo que sugiere que al menos dos factores pueden estar involucrados en la causa de la no disyunción: una ausencia de recombinación entre cromosomas homólogos en el ovario fetal y una anomalía en la formación del huso años después.
[7:25]Los gametos con un autosoma extra producen cigotos trisómicos. La mayoría de las trisomías son inviables, produciendo abortos espontáneos (Ej.: la trisomía 16), muchas veces tan pronto que el embarazo no es notado. Pocas trisomías son más o menos compatibles con la vida, por ejemplo las trisomías 21, 18, 13, y 8. Los gametos nulisómicos (con pérdida de un cromosoma) producen monosomías, y estas son más perjudiciales que las trisomías y en casi todas se produce un aborto temprano (Ej.: la monosomía 21). La presencia de un cromosoma sexual adicional (X o Y) tiene sólo efectos fenotípicos leves.
[8:04]Síndromes cromosómicos por anomalías numéricas (aneuploidías): - Síndrome Down (trisomía 21) Es causado por la presencia de un cromosoma extra o de un segmento específico del cromosoma 21. Generalmente originado por una falla en la separación o no disyunción de uno de los pares de cromosomas homólogos durante la anafase de la meiosis I materna, aunque también puede ser producto de la no disyunción durante la meiosis II de las cromátidas hermanas, provocando que el gameto reciba dos cromosomas homólogos (disomía); y si la fertilización posterior ocurre, se produce un concepto trisómico.
[8:40]La falta de segregación cromosómica (no disyunción) de los homólogos del par 21 es el principal mecanismo causante del síndrome Down, y de ahí la denominación de trisomía libre o pura del cromosoma 21, con cariotipo alterado: 47,XX o XY + 21. En menor proporción la adición de un segmento cromosómico translocado, también da lugar a la expresión fenotípica característica del síndrome Down. Ej.: translocación robertsoniana 14-21 (46, XX o XY, t(14;21). Otro mecanismo implicado es la no disyunción durante las divisiones postcigóticas en la que solo algunas células poseerán la anomalía (46,XX o XY/47,XX o XY + 21), conocida como mosaicismo.
[9:22]La incidencia general de nacimientos afectados por trisomía 21, reportada en diferentes estudios emiten cifras que van desde 1:1000 a 1:800; y casi todos reflejan una fuerte asociación entre la incidencia del síndrome Down y edad materna avanzada al momento de la concepción.
[9:44]Características clínicas del síndrome Down. Es la causa más frecuente de discapacidad intelectual de etiología cromosómica, y expresa características fenotípicas que incluyen: retraso del crecimiento intrauterino, hipotonía significativa, retraso del desarrollo, braquicefalia, orejas pequeñas y dismórficas, facies aplanada, fisuras palpebrales oblicuas, lengua protuberante que en muchos casos es un signo de firme sospecha diagnóstica, boca pequeña, pliegues palmares únicos (50%) y cardiopatía congénita (40% a 45%) de tipo: defectos del canal auriculoventricular, defectos del tabique ventricular, conducto arterioso permeable y tetralogía de Fallot. Además de afectación en los sistemas digestivo, urogenital y endócrino, etc.
[10:44]Síndrome de Edwards (trisomía 18) Es el segundo síndrome más común que afecta el número de autosomas, causado por la presencia de un cromosoma 18 extra. Caracterizado principalmente por retraso en el crecimiento intrauterino, dolicocefalia, fisuras palpebrales cortas, micrognatia, pabellones auriculares dismórficos, piel redundante en nuca, anomalías cardiacas, renales, gastrointestinales, oculares, de sistema nervioso central, y de extremidades) y otras como la sobreposición de segundo dedo sobre el tercero y del quinto sobre cuarto, uñas hipoplásicas, esternón corto, pie equinovaro, talón prominente. Con un promedio de supervivencia de 3 a 14.5 días, cuya causa principal de mortalidad es la muerte súbita secundaria a apneas centrales, insuficiencia cardiaca secundaria a cardiopatía congénita e insuficiencia respiratoria.
[11:34]Síndrome de Patau (trisomía 13)
